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PTX3, il gene che frena il cancro

Esiste un gene capace di “spegnere” il cancro non – come tutti gli altri oncosoppressori fino ad oggi noti – agendo sulla cellula tumorale, bensì tenendo sotto controllo l’infiammazione che favorisce l’insorgenza e lo sviluppo del tumore. La scoperta, frutto di uno studio* coordinato dal prof. Alberto Mantovani e finanziato da AIRC – Associazione Italiana per la Ricerca contro il Cancro – è stata pubblicata su Cell, rivista scientifica di massima autorevolezza.

 

 

“Per capire l’importanza di questo studio, che ha coinvolto molti medici e ricercatori di Humanitas, in collaborazione con prestigiosi istituti internazionali – spiega il prof. Alberto Mantovani, Direttore Scientifico di Humanitas e docente di Humanitas University – bisogna ricordare quali sono le caratteristiche che connotano come “tumorale” una cellula: se la paragoniamo ad un’automobile, è come se avesse l’acceleratore sempre schiacciato (ovvero avere sempre attivi gli oncogeni, i geni che la fanno riprodurre) e i freni che non funzionano (intendendo per ‘freni’ gli oncosoppressori che sopprimono la crescita tumorale). Altra caratteristica fondamentale della cellula tumorale è il fatto di essere inserita in una ‘nicchia ecologica’ particolare: un microambiente infiammatorio nel quale e grazie al quale cresce e prolifera”.

 

 

 

Lo studio pubblicato su Cell dimostra per la prima volta che una molecola dell’immunità innata, PTX3, scoperta 20 anni fa dallo stesso Prof. Mantovani e dal suo team, si comporta come un oncosoppressore con un meccanismo nuovo e unico, ossia frena la formazione del cancro perché tiene sotto controllo la risposta infiammatoria. “Le nostre ricerche hanno evidenziato che in alcuni tumori (colon, pelle e un tipo di sarcomi) – prosegue Mantovani – PTX3 viene come ‘spenta’ precocemente, nel colon allo stadio di tumore benigno (adenoma). Questo spegnimento toglie i freni a una cascata di mediatori dell’infiammazione detta ‘complemento‘.

 

 

 

 

Così, il tumore recluta ‘poliziotti corrotti’, i macrofagi, che ne promuovono la crescita e l’instabilità genetica. Si tratta di una scoperta inattesa, da cui ci aspettiamo importanti implicazioni sul fronte clinico”. La molecola PTX3 era già candidata al trasferimento al letto del paziente: “Anche grazie al sostegno di AIRC (programma 5×1000) stiamo testando PTX3 come potenziale farmaco per impedire le infezioni da Aspergillus nei pazienti affetti da tumore e con le difese immunitarie compromesse. Oggi, questa nuova scoperta fornisce un ulteriore motivo per attivare una sperimentazione clinica di PTX3 contro i tumori”.

 

 

* PTX3 Is an Extrinsic Oncosuppressor Regulating Complement-Dependent Inflammation in Cancer
Eduardo Bonavita,1 Stefania Gentile,1 Marcello Rubino,1 Virginia Maina,1 Roberto Papait,1,2 Paolo Kunderfranco,1 Carolina Greco,1 Francesca Feruglio,1 Martina Molgora,1 Ilaria Laface,1 Silvia Tartari,1 Andrea Doni,1 Fabio Pasqualini,1 Elisa Barbati,1 Gianluca Basso,1 Maria Rosaria Galdiero,1 Manuela Nebuloni,3 Massimo Roncalli,1 Piergiuseppe Colombo,1 Luigi Laghi,1 John D. Lambris,4 Se´ bastien Jaillon,1 Cecilia Garlanda,1 and Alberto Mantovani1,5

1 Humanitas Clinical and Research Center, Rozzano (Milan) 20089, Italy
2 Institute of Genetics and Biomedical Research, National Research Council, Rozzano (Milan) 20089, Italy
3 Pathology Unit, L. Sacco Department of Clinical Sciences, University of Milan, Milan 20157, Italy
4 Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA
5 Humanitas University, Rozzano (Milan) 20089, Italy

 

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