PTX3, il gene che frena il cancro

Esiste un gene capace di “spegnere” il cancro non – come tutti gli altri oncosoppressori fino ad oggi noti – agendo sulla cellula tumorale, bensì tenendo sotto controllo l’infiammazione che favorisce l’insorgenza e lo sviluppo del tumore. La scoperta, frutto di uno studio* coordinato dal prof. Alberto Mantovani e finanziato da AIRC – Associazione Italiana per la Ricerca contro il Cancro – è stata pubblicata su Cell, rivista scientifica di massima autorevolezza.

“Per capire l’importanza di questo studio, che ha coinvolto molti medici e ricercatori di Humanitas, in collaborazione con prestigiosi istituti internazionali – spiega il prof. Alberto Mantovani, Direttore Scientifico di Humanitas e docente di Humanitas University – bisogna ricordare quali sono le caratteristiche che connotano come “tumorale” una cellula: se la paragoniamo ad un’automobile, è come se avesse l’acceleratore sempre schiacciato (ovvero avere sempre attivi gli oncogeni, i geni che la fanno riprodurre) e i freni che non funzionano (intendendo per ‘freni’ gli oncosoppressori che sopprimono la crescita tumorale). Altra caratteristica fondamentale della cellula tumorale è il fatto di essere inserita in una ‘nicchia ecologica’ particolare: un microambiente infiammatorio nel quale e grazie al quale cresce e prolifera”.

Lo studio pubblicato su Cell dimostra per la prima volta che una molecola dell’immunità innata, PTX3, scoperta 20 anni fa dallo stesso Prof. Mantovani e dal suo team, si comporta come un oncosoppressore con un meccanismo nuovo e unico, ossia frena la formazione del cancro perché tiene sotto controllo la risposta infiammatoria. “Le nostre ricerche hanno evidenziato che in alcuni tumori (colon, pelle e un tipo di sarcomi) – prosegue Mantovani – PTX3 viene come ‘spenta’ precocemente, nel colon allo stadio di tumore benigno (adenoma). Questo spegnimento toglie i freni a una cascata di mediatori dell’infiammazione detta ‘complemento‘.

“La ricerca di questi anni è l’avverarsi di un sogno” #AlbertoMantovani e le conquiste dell’#immunologia ora in onda pic.twitter.com/yVksUpqroQ

— Radio3 Scienza (@Radio3scienza) 17 Febbraio 2015

Così, il tumore recluta ‘poliziotti corrotti’, i macrofagi, che ne promuovono la crescita e l’instabilità genetica. Si tratta di una scoperta inattesa, da cui ci aspettiamo importanti implicazioni sul fronte clinico”. La molecola PTX3 era già candidata al trasferimento al letto del paziente: “Anche grazie al sostegno di AIRC (programma 5×1000) stiamo testando PTX3 come potenziale farmaco per impedire le infezioni da Aspergillus nei pazienti affetti da tumore e con le difese immunitarie compromesse. Oggi, questa nuova scoperta fornisce un ulteriore motivo per attivare una sperimentazione clinica di PTX3 contro i tumori”.

* PTX3 Is an Extrinsic Oncosuppressor Regulating Complement-Dependent Inflammation in Cancer
Eduardo Bonavita,¹ Stefania Gentile,¹ Marcello Rubino,¹ Virginia Maina,¹ Roberto Papait,¹,² Paolo Kunderfranco,¹ Carolina Greco,¹ Francesca Feruglio,¹ Martina Molgora,¹ Ilaria Laface,¹ Silvia Tartari,¹ Andrea Doni,¹ Fabio Pasqualini,¹ Elisa Barbati,¹ Gianluca Basso,¹ Maria Rosaria Galdiero,¹ Manuela Nebuloni,³ Massimo Roncalli,¹ Piergiuseppe Colombo,¹ Luigi Laghi,¹ John D. Lambris,⁴ Se´ bastien Jaillon,¹ Cecilia Garlanda,¹ and Alberto Mantovani^1,5

1 Humanitas Clinical and Research Center, Rozzano (Milan) 20089, Italy
2 Institute of Genetics and Biomedical Research, National Research Council, Rozzano (Milan) 20089, Italy
3 Pathology Unit, L. Sacco Department of Clinical Sciences, University of Milan, Milan 20157, Italy
4 Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA
5 Humanitas University, Rozzano (Milan) 20089, Italy

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