All’interno di Humanitas Cancer Center – diretto dal Prof. Armando Santoro, esiste una sezione dedicata allo svolgimento degli studi di Fase I coordinata dal Dott. Matteo Simonelli, e rappresentata da un team che include diverse figure professionali (medici sperimentatori, infermieri di ricerca, data managers, biostatistici) ognuna con competenze specifiche. Tutto il team collabora per il corretto svolgimento di tali studi e, soprattutto, per la sicurezza di tutti i nostri pazienti.
In ambito oncologico (tumori solidi), gli Studi di Fase I rappresentano la prima tappa del percorso di sviluppo clinico di un nuovo farmaco. Tradizionalmente, l’obiettivo principale di questi studi è sempre stato l’identificazione della migliore modalità di somministrazione di un nuovo farmaco o di una combinazione di farmaci, in termini sia di dose che di tempistiche di somministrazione (schedula). L’attenzione dei ricercatori, pertanto, si è sempre focalizzata prima sulla valutazione del profilo di sicurezza, e quindi sulla natura e sulla frequenza degli effetti collaterali derivanti dalla somministrazione dei nuovi agenti antitumorali. I pazienti arruolabili in questa tipologia di studi erano normalmente affetti da diverse tipologie di tumore e avevano già ricevuto le opzioni terapeutiche standard.
Il recente avvento delle più innovative strategie di trattamento antitumorale, tra cui l’immunoterapia e le terapie a bersaglio molecolare (Precision Oncology), ha determinato una profonda rivoluzione nel programma di sviluppo dei nuovi farmaci oncologici, in particolar modo per quanto riguarda la natura e le finalità degli studi di Fase I. Oltre allo studio del profilo di sicurezza, tra gli obiettivi degli studi di Fase I si è affermata anche la valutazione dell’attività antitumorale.
La grande efficacia dei nuovi agenti immunoterapici e delle terapie biologiche personalizzate ha fatto in modo che gli studi di Fase I rappresentino oggi per pazienti oncologici una possibilità di accedere precocemente a trattamenti estremamente attivi in grado concretamente di migliorare la loro sopravvivenza e qualità di vita.
Grazie anche all’utilizzo sempre più diffuso della profilazione genetica dei tumori, gli studi di Fase I hanno assunto un ruolo fondamentale nella transizione verso l’era della oncologia personalizzata, ovvero dello sviluppo di terapie “su misura” per sottogruppi di pazienti caratterizzati dalle presenze di specifiche alterazioni geniche “druggable” (aggredibili farmacologicamente) o comunque di biomarcatori molecolari.
Per avere maggiori informazioni e capire quali Trials Clinici possono essere adatti al proprio caso, è opportuno che il paziente si rivolga al proprio oncologo di fiducia.
Elenco degli studi di Fase I:
1. Studio di Fase 1, in aperto, Multicentrico, volto a determinare la Sicurezza, la Tollerabilità, la Farmacocinetica e l’Efficacia di MK1084 in Monoterapia e in diverse combinazioni di terapie nei partecipanti affetti da Tumori Solidi in stadio avanzato con mutazione KRAS G12C
MK1084 (inibitore orale di KRAS G12C) per pazienti con tumori KRAS G12C mutati in progressione ad almeno una linea di trattamento per la malattia avanzata, per pazienti con tumore del polmone KRAS G12C mutati in combinazione con chemio-immunoterapia in prima linea, per pazienti con tumori del colon KRAS G12C mutati in combinazione con chemioterapia in prima/seconda/terza linea; link allo studio; Sezione di Studi Clinici di Fase 1 – Neuroncologia (Prof. Matteo Simonelli – Dott. Pasquale Persico – Dott. Angelo Dipasquale – Dott.ssa Agnese Losurdo).
2. Studio di fase 1/2, in aperto, multicentrico per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l’efficacia di PC14586 in pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici con una mutazione TP53 Y220C (PYNNACLE)
PC14586 (inibitore orale di TP53 Y220C) per pazienti con tumori solidi TP53 Y220C mutati in progressione ad almeno linea di trattamento per la malattia avanzata; link allo studio; Sezione di Studi Clinici di Fase 1 – Neuroncologia (Prof. Armando Santoro – Prof. Matteo Simonelli – Dott. Pasquale Persico – Dott. Angelo Dipasquale – Dott.ssa Agnese Losurdo).
3. Studio in aperto, condotto per la prima volta sull’uomo, con BAY 2927088 in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio avanzato con mutazione EGFR e/o HER2
BAY 2927088, inibitore orale di EGFR/HER2, in pazienti affetti da carcinoma polmonare HER2-mutato che non abbiano ancora ricevuto trattamenti oncologici sistemici per la malattia avanzata o metastatica; link allo studio; Sezione di Studi Clinici di Fase 1 – Neuroncologia (Prof. Armando Santoro – Prof. Matteo Simonelli – Dott. Pasquale Persico – Dott. Angelo Dipasquale – Dott.ssa Agnese Losurdo).
4. Studio di fase 1/1b su ASP2138 in partecipanti affetti da adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea (GGE) metastatico o localmente avanzato non resecabile o adenocarcinoma metastatico del pancreas i cui tumori presentano espressione di claudina (CLDN) 18.2
ASP2138 (anticorpo bispecifico anti-CLDN18.2/CD3) per pazienti, positivi al prescreening centralizzato su tessuto per espressione di CLDN18.2, con adenocarcinoma gastrico/giunzione GE, , in progressione o intolleranti a terapie standard per la malattia avanzata e per pazienti con adenocarcinoma del pancreas che non abbiano ricevuto più di due linee sistemiche per la malattia avanzata; link allo studio; Sezione di Studi Clinici di Fase 1 – Neuroncologia (Prof. Matteo Simonelli – Dott. Pasquale Persico – Dott. Angelo Dipasquale – Dott.ssa Agnese Losurdo).
5. Sperimentazione di fase 1b, randomizzata, in aperto per valutare la sicurezza, l’attecchimento e i primi segni di attività clinica di MB097 in combinazione con pembrolizumab in pazienti con melanoma con resistenza primaria a un’immunoterapia a base di anti-PD-1 (MELODY-1)
MB097 (prodotto bioterapeutico vivo somministrato per via orale costituito da nove ceppi batterici) in combinazione con pembrolizumab per pazienti con melanoma cutaneo con resistenza primaria ad immunoterapia; link allo studio; Sezione di Studi Clinici di Fase 1 – Neuroncologia (Prof. Armando Santoro – Prof. Matteo Simonelli – Dott. Pasquale Persico – Dott. Angelo Dipasquale – Dott.ssa Agnese Losurdo).
6. Studio multicentrico di fase 1, in aperto, di INCB123667 in monoterapia in partecipanti con tumori solidi selezionati in stadio avanzato
Inibitore orale del complesso CDK2/CCNE INCB123667 in pazienti con diagnosi di carcinoma uterino, gastrico e dell’esofago e carcinoma mammario triplo-negativo con amplificazione di CCNE1 in progressione a terapie standard; link allo studio; Sezione di Studi Clinici di Fase 1 – Neuroncologia (Prof. Matteo Simonelli – Dott. Pasquale Persico – Dott. Angelo Dipasquale – Dott.ssa Agnese Losurdo).
7. Studio in aperto, multicentrico, di Fase I, con IAG933 somministrato per via orale in pazienti adulti con mesotelioma in stadio avanzato e altri tumori solidi
IAG933 (inibitore orale del complesso trascrizionale YAP/TAZ) per pazienti affetti da mesotelioma, emangioendotelioma epitelioide e tumori con mutazioni/delezioni di NF2/LATS1/LATS2 o fusioni di TAP/TAZ avanzati in progressione a terapie standard; link allo studio; Sezione di Studi Clinici di Fase 1 – Neuroncologia (Prof. Armando Santoro – Prof. Matteo Simonelli – Dott. Pasquale Persico – Dott. Angelo Dipasquale – Dott.ssa Agnese Losurdo).
8. Studio randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli per confrontare la farmacocinetica di GME751 (un biosimilare proposto di pembrolizumab) e di Keytruda® autorizzato negli Stati Uniti e nell’UE in partecipanti con melanoma di stadio II e III che richiede un trattamento adiuvante con pembrolizumab.
GME751 (biosimilare del pembrolizumab) per pazienti affetti da melanoma cutaneo stage IIB, IIC and III(A-D) sottoposti a resezione completa e candidati a terapia adiuvante con pembrolizumab; link allo studio; Sezione di Studi Clinici di Fase 1 – Neuroncologia (Prof. Matteo Simonelli – Dott. Pasquale Persico – Dott. Angelo Dipasquale – Dott.ssa Agnese Losurdo).
9. Studio di fase 1/2 di BMS-986340 in monoterapia e in combinazione con Nivolumab in partecipanti con tumori solidi avanzati
BMS-986340 (anticorpo monoclonale anti CCR8) +/- nivolumab per pazienti affetti da tumori solidi avanzati in progressione a terapie standard; link allo studio; Sezione di Studi Clinici di Fase 1 – Neuroncologia (Prof. Matteo Simonelli – Dott. Pasquale Persico – Dott. Angelo Dipasquale – Dott.ssa Agnese Losurdo).
10. Studio di fase I/Ib, in aperto, multicentrico, a dosi multiple crescenti volto a valutare la sicurezza/tollerabilità, la farmacocinetica e l’efficacia preliminare di ITF3756 per via orale in monoterapia e in combinazione con un agente contro la proteina 4 associata ai linfociti T citotossici (CTLA-4) in pazienti affetti da tumori solidi in stadio avanzato
ITF/3756 (inibitore orale di HDAC6) per pazienti affetti da tumori solidi avanzati in progressione a terapie standard; Sezione di Studi Clinici di Fase 1 – Neuroncologia (Prof. Matteo Simonelli – Dott. Pasquale Persico – Dott. Angelo Dipasquale – Dott.ssa Agnese Losurdo).
11. Studio Clinico su pembrolizumab (MK-3475) per valutare biomarcatori predittivi in soggetti affetti da tumori solidi avanzati
Pembrolizumab per pazienti affetti da colangiocarcinoma, tumore gastrico o piccolo intestino con instabilità dei microsatelliti (MSI) avanzati in progressione a terapie standard; link allo studio; Sezione di Studi Clinici di Fase 1 – Neuroncologia (Prof. Armando Santoro – Prof. Matteo Simonelli – Dott. Pasquale Persico – Dott. Angelo Dipasquale – Dott.ssa Agnese Losurdo).
12. Studio di fase 1a/1b su ELVN-002 per il trattamento di pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazione di HER2, inclusi altri tumori solidi con alterazioni genetiche di HER2
ELVN-002, inibitore irreversibile orale di HER2 per pazienti con tumori soldi avanzati HER2 positivi/mutati/amplificati in progressione a terapie standard; link allo studio; Sezione di Studi Clinici di Fase 1 – Neuroncologia (Prof. Armando Santoro – Prof. Matteo Simonelli – Dott. Pasquale Persico – Dott. Angelo Dipasquale – Dott.ssa Agnese Losurdo).
13. Studio di Fase 1/2 su BMS-986449 con e senza nivolumab in partecipanti affetti da tumori solidi
BMS-986449, farmaco immuno-modulante, +/- nivolumab per pazienti affetti da tumori solidi in progressione a terapie standard; link allo studio; Sezione di Studi Clinici di Fase 1 – Neuroncologia (Prof. Matteo Simonelli – Dott Pasquale Persico – Dott. Angelo Dipasquale – Dott.ssa Agnese Losurdo).
14. Studio di fase I, multicentrico, in aperto, condotto per la prima volta sull’uomo, con aumento ed espansione del dosaggio di AZD9592 in monoterapia e in combinazione con agenti antitumorali in pazienti con tumori solidi in stadio avanzato
AZD9592 (anticorpo bispecifico coniugato con targets EGFR e c-MET) +/- osimertinib in pazienti con carcinoma del polmone EGFR mutato in progressione a terapie standard e pazienti con carcinoma del polmone e tumore squamocellulare della testa e del collo EGFR e c-MET positivi; link allo studio; Sezione di Studi Clinici di Fase 1 – Neuroncologia (Prof. Armando Santoro – Prof. Matteo Simonelli – Dott. Pasquale Persico – Dott. Angelo Dipasquale – Dott.ssa Agnese Losurdo).
15. Studio multicentrico di fase 1, in aperto, di INCA33890 in partecipanti con tumori solidi in stadio avanzato o metastatico
INCA33890-101 (anticorpo bispecifico con targets PD-1 e TGFβR2) per pazienti con tumori solidi in progressione a terapie standard; link allo studio; Sezione di Studi Clinici di Fase 1 – Neuroncologia (Prof. Armando Santoro – Prof. Matteo Simonelli – Dott. Pasquale Persico – Dott. Angelo Dipasquale – Dott.ssa Agnese Losurdo).
16. Primo studio sugli esseri umani, in aperto, con aumento graduale della dose e con coorti di espansione teso a valutare la sicurezza e l’attività antitumorale di GEN1042 in soggetti con tumori solidi maligni
GEN1042 (anticorpo bispecifico con targets CD40, 4-1BB) + pembrolizumab + chemioterapia in 1° linea per pazienti con tumori squamocellulari della testa e del collo PD-L1 positivi; link allo studio; Sezione di Studi Clinici di Fase 1 – Neuroncologia (Prof. Armando Santoro – Prof. Matteo Simonelli – Dott. Pasquale Persico – Dott. Angelo Dipasquale – Dott.ssa Agnese Losurdo).
17. PIKture-01: Studio condotto per la prima volta sull’uomo dell’inibitore selettivo della mutazione PI3KαH1047R OKI-219 in monoterapia in partecipanti con tumori solidi in stadio avanzato e in combinazione con terapia endocrina o terapia mirata a HER2 in partecipanti con carcinoma mammario in stadio avanzato
OKI-219 (inibitore orale di PI3KαH1047R) per pazienti con tumori solidi PI3KαH1047R mutati in progressione a terapie standard per la malattia avanzata; link allo studio; Sezione di Studi Clinici di Fase 1 – Neuroncologia (Prof. Matteo Simonelli – Dott. Pasquale Persico – Dott. Angelo Dipasquale – Dott.ssa Agnese Losurdo).
18. Studio in aperto, multicentrico, di fase I/Ib, di determinazione della dose ed espansione della dose con HRO761 in monoterapia e in associazione in pazienti con tumori solidi in stadio avanzato con instabilità elevata dei microsatelliti o deficit di mismatch repair
HRO761 (inibitore orale dell’elicasi WRN) per pazienti con tumori solidi MSI/dMMR per pazienti progrediti a terapie standard (necessario aver ricevuto checkpoint inhibitor) che non abbiano ricevuto più di tre linee per la malattia metastatica; link allo studio; Sezione di Studi Clinici di Fase 1 – Neuroncologia (Prof. Armando Santoro – Prof. Matteo Simonelli – Dott. Pasquale Persico – Dott. Angelo Dipasquale – Dott.ssa Agnese Losurdo).
19. Beamion BCGC-1: Sperimentazione di fase Ib di incremento della dose e di fase II di ottimizzazione della dose, multicentrica, randomizzata, in aperto, di zongertinib (BI 1810631) per via orale in combinazione con trastuzumab deruxtecan (T-DXd) per via endovenosa o in combinazione con trastuzumab emtansine (T-DM1) per via endovenosa per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico (mBC) e adenocarcinoma metastatico gastrico, della giunzione gastroesofagea o dell’esofago (mGEAC) HER2+ avanzati
Zongertinib (inibitore orale di HER2) in combinazione con TDM-1 o TDXd per pazienti con tumore mammario HER2+ in progressione a terapie standard per la malattia avanzata; link allo studio; Sezione di Studi Clinici di Fase 1 – Neuroncologia (Prof. Matteo Simonelli – Dott. Pasquale Persico – Dott. Angelo Dipasquale – Dott.ssa Agnese Losurdo).
